• 菲泽妥单抗治疗肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）的二期研究中获积极结果，有望成为首个治疗晚期AMR的有效疗法；
• 菲泽妥单抗治疗IgA肾病的IGNAZ二期研究获积极中期结果；
• 天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区所有适应症的独家开发和商业化权益，将根据计划递交菲泽妥单抗二线治疗多发性骨髓瘤的BLA申请

中国杭州 – 2024年5月23日 - 天境生物合作伙伴HI-Bio今日宣布，菲泽妥单抗治疗肾移植术后抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection, AMR）的研究者发起的二期临床试验（IIT）中获得积极结果。该数据同期在《新英格兰医学杂志》上发表，并于第61届欧洲肾脏协会（ERA）大会上以最新突破性研究（Late-Breaking）进行口头报告。与此同时，菲泽妥单抗治疗IgA肾病（IgAN）的随机、安慰剂对照二期IGNAZ研究的积极中期结果亦同步亮相ERA大会。天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区所有适应症的独家开发和商业化权益。

AMR二期研究（NCT05021484）为：

• 一项双盲、安慰剂对照的二期研究，旨在评估菲泽妥单抗在成年晚期AMR患者（移植6月后的AMR）中的安全性和耐受性；
• 患者按1:1随机接受菲泽妥单抗（16 mg/kg）或安慰剂的九次输注，治疗期52周，之后进行52周的随访；
• 研究共入组了22例受试患者。

安全性数据显示：

• 菲泽妥单抗在晚期AMR患者中的安全性良好，大多数不良事件（AE）为轻度或中度；
• 在菲泽妥单抗治疗组，有8例患者发生了轻度或中度输液反应，且通常发生在首次输液时；
• 没有发生导致停药的与治疗相关的AE。

疗效数据显示：

• 关键次要研究终点显示，菲泽妥单抗有望成为首个治疗晚期AMR（依据班夫分类）的有效药物；班夫分类是包括晚期AMR在内的肾移植相关疾病的国际通用诊断标准；
• 82%的治疗组患者在24周时达到缓解（n=9/11），而安慰剂组患者仅为20%（n=2/10）；一例安慰剂组患者在第14周时因持续的慢性活动性AMR而发生了移植物丧失；在第24周时，治疗组的微血管炎评分中位数低于安慰剂组（0 v. 2.5）；在24周获得缓解的患者在停药后的随访期中，有67%（n=6/9）仍能维持缓解状态；此外，还检测到到供体来源细胞游离DNA（dd-cfDNA）显著减少，这是移植物损伤的标志；
• 相较于安慰剂，治疗组显示出长期的肾小球滤过率（eGFR）稳定（一种肾功能评估指标）和NK细胞的减少（下游炎症和组织损伤的关键介质）。

IgAN二期IGNAZ研究（NCT05065970）为：

• 一项随机、安慰剂对照、剂量探索、概念验证、多中心临床试验，旨在评估成人高风险IgAN患者的安全性和有效性；
• 入组患者的蛋白尿（UPCR）≥1.0 g/d，eGFR ≥30 ml/min/1.73m2，被随机分配到四个组中，分别接受24周的静脉输注安慰剂，或两剂、五剂、九剂16 mg/kg剂量的菲泽妥单抗治疗；研究还包括日本患者的开放标签九剂的治疗组；
• 研究共入组了54例患者。

安全性数据显示：

• 菲泽妥单抗总体的耐受性良好，安全性特征与之前的研究一致；未发生剂量依赖性不良事件，暴露量与安全性无相关性；
• 大多数不良事件（AE）是轻微的，最常见的AE是输液相关反应（IRR）；
• 接受菲泽妥单抗治疗的患者中，有两例（5%）严重不良事件（IRR及腱断裂），感染多为轻度；总共有五例患者因IRR或过敏反应中止治疗，其中四例患者是因输液速度与方案规定或预处理用药有误。

疗效数据显示：

• 接受九个剂量的菲泽妥单抗治疗5个月的患者，其蛋白尿水平出现了深度和持久的降低（UPCR较基线降低约50%），并在停药后仍持续至第24个月；
• 此外，这些患者的eGFR在24个月内保持稳定，持续至末次用药的后18个月；
• 九个剂量组的患者获得了持久的IgA降低，而IgG和IgM则恢复到基线水平。此外，IgA的高选择性和持久性的降低一直维持至末次用药后18个月。

关于菲泽妥单抗

菲泽妥单抗是一款靶向CD38（一种在成熟浆细胞上表达的蛋白质）的在研人源单克隆抗体。研究表明，CD38抗体在多种肿瘤及自身免疫性疾病中具有治疗潜力。依据天境生物与MorphoSys于2017年11月签订的许可协议，天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港和澳门）所有适应症的独家开发和商业化权益。2022年6月， HI-Bio与MorphoSys达成参股与授权许可协议， HI-Bio 获得菲泽妥单抗在大中华区以外的全球其它地区的开发和商业化权益。

关于肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）

肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）是慢性移植肾失功的重要原因。由浆细胞产生的供体特异性抗体（DSA）以及NK细胞引起的下游组织损伤都与AMR有关；浆细胞和NK细胞均表达高水平的CD38，提示有望通过靶向CD38以消耗这些细胞群来治疗AMR。根据美国非盈利组织“器官共享网络”（UNOS）的数据，美国约有93,000名患者在等待肾移植，每年有1/20的患者在等待移植时死亡。尽管使用标准的免疫抑制方案，AMR仍会发生，这也是移植后肾失功的主要原因，在美国每年影响约23,000名移植接受者，通常最终导致移植肾丢失；中国每年约有20, 000例肾移植接受者，预计至2026年将达到28, 000例。目前晚期AMR尚无获批疗法。

关于免疫球蛋白A肾病（IgAN）

免疫球蛋白A肾病（IgAN）是一种导致肾脏损伤的自身免疫性疾病。在IgAN中，各种因素导致浆细胞产生半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1），这可能会触发特异性IgG自身抗体对Gd-IgA1的免疫反应，这些抗体同样由浆细胞产生。Gd-IgA1及其自身抗体导致免疫复合物的形成，这些复合物在肾脏中聚集并降低肾功能。截至2024年，美国大约有132,000名IgAN患者；中国约有500万IgAN患者，每年新增确诊患者超过10万人。